മനുഷ്യർക്ക് കാൻസർ വരാനുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന ഒരു ജനിതക പരിവർത്തനം യുഎസ് ഗവേഷകരുടെ ഒരു സംഘം തിരിച്ചറിഞ്ഞു, ഇത് മാരകമായ രോഗത്തിനുള്ള പുതിയ ചികിത്സകൾക്ക് വഴിയൊരുക്കി. മനുഷ്യരിലെ ചില രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ മനുഷ്യേതര പ്രൈമേറ്റുകളെ അപേക്ഷിച്ച് ഖര മുഴകളെ ചെറുക്കുന്നതിൽ ഫലപ്രദമല്ലാത്തത് എന്തുകൊണ്ടാണെന്ന് യുഎസിലെ കാലിഫോർണിയ ഡേവിസ് സർവകലാശാലയിലെ ഗവേഷകർ വിശദീകരിക്കുന്നു.
നേച്ചർ കമ്മ്യൂണിക്കേഷൻസ് ജേണലിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച പഠനം, മനുഷ്യരും മനുഷ്യേതര പ്രൈമേറ്റുകളും തമ്മിലുള്ള ഫാസ് ലിഗാൻഡ് (ഫാസ്എൽ) എന്ന രോഗപ്രതിരോധ പ്രോട്ടീനിലെ ഒരു ചെറിയ ജനിതക വ്യത്യാസം വെളിപ്പെടുത്തി. ഈ ജനിതക പരിവർത്തനം ഫാസ്എൽ പ്രോട്ടീനെ പ്ലാസ്മിൻ – ട്യൂമറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട എൻസൈം – പ്രവർത്തനരഹിതമാക്കാൻ സാധ്യതയുള്ളതാക്കുന്നു. ഈ ദുർബലത മനുഷ്യർക്ക് മാത്രമുള്ളതായി കരുതപ്പെടുന്നു . കാരണം , ചിമ്പാൻസികൾ പോലുള്ള മനുഷ്യേതര പ്രൈമേറ്റുകളിൽ ഇത് കാണപ്പെടുന്നില്ല.
“ഫാസ്എല്ലിലെ പരിണാമ പരിവർത്തനം മനുഷ്യരിൽ തലച്ചോറിന്റെ വലിപ്പം കൂടുന്നതിന് കാരണമായിരിക്കാം,” മെഡിക്കൽ മൈക്രോബയോളജി ആൻഡ് ഇമ്മ്യൂണോളജി വകുപ്പിലെ അസോസിയേറ്റ് പ്രൊഫസർ ജോഗെന്ദർ തുഷിർ-സിംഗ് പറഞ്ഞു.
“എന്നാൽ കാൻസറിന്റെ പശ്ചാത്തലത്തിൽ, ഇത് പ്രതികൂലമായ ഒരു ഇടപാടായിരുന്നു, കാരണം മ്യൂട്ടേഷൻ ചില ട്യൂമറുകൾക്ക് നമ്മുടെ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിന്റെ ഭാഗങ്ങളെ നിരായുധമാക്കാനുള്ള ഒരു മാർഗം നൽകുന്നു,” തുഷിർ-സിംഗ് കൂട്ടിച്ചേർത്തു.
ഫാസ്എൽ എന്നത് അപ്പോപ്റ്റോസിസ് എന്ന പ്രോഗ്രാം ചെയ്ത കോശ മരണത്തിന് കാരണമാകുന്ന ഒരു രോഗപ്രതിരോധ കോശ സ്തര പ്രോട്ടീനാണ്. രോഗിയുടെ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിൽ നിന്ന് നിർമ്മിച്ച CAR-T കോശങ്ങൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള സജീവമാക്കിയ രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ കാൻസർ കോശങ്ങളെ കൊല്ലാൻ അപ്പോപ്ടോസിസ് ഉപയോഗിക്കുന്നു.
മനുഷ്യ ജീനുകളിൽ, 153-ാം സ്ഥാനത്തുള്ള പ്രോലീനിന് പകരം സെറിൻ എന്ന ഒരൊറ്റ പരിണാമ അമിനോ ആസിഡ് മാറ്റം ഫാസ്ലിനെ പ്ലാസ്മിൻ മുറിച്ച് നിർജ്ജീവമാക്കാൻ കൂടുതൽ സാധ്യതയുള്ളതാക്കുന്നുവെന്ന് യുസി ഡേവിസ് സംഘം കണ്ടെത്തി. ട്രിപ്പിൾ-നെഗറ്റീവ് സ്തനാർബുദം, വൻകുടൽ കാൻസർ, അണ്ഡാശയ കാൻസർ തുടങ്ങിയ ആക്രമണാത്മക ഖര മുഴകളിൽ പലപ്പോഴും ഉയർന്ന തോതിൽ കാണപ്പെടുന്ന ഒരു പ്രോട്ടീസ് എൻസൈമാണ് പ്ലാസ്മിൻ.
ഇതിനർത്ഥം മനുഷ്യന്റെ രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ സജീവമാക്കുകയും ട്യൂമർ കോശങ്ങളെ ആക്രമിക്കാൻ തയ്യാറാകുകയും ചെയ്യുമ്പോൾ പോലും, അവയുടെ പ്രധാന മരണ ആയുധങ്ങളിലൊന്നായ ഫാസ്എൽ-നെ ട്യൂമർ പരിസ്ഥിതി വഴി നിർവീര്യമാക്കാൻ കഴിയും, ഇത് രോഗപ്രതിരോധ ചികിത്സകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി കുറയ്ക്കുന്നു.
CAR-T, T-സെൽ അധിഷ്ഠിത ചികിത്സകൾ രക്ത കാൻസറുകളിൽ ഫലപ്രദമാകുമെങ്കിലും സോളിഡ് ട്യൂമറുകളിൽ പലപ്പോഴും പരാജയപ്പെടുന്നത് എന്തുകൊണ്ടെന്ന് വിശദീകരിക്കാൻ ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സഹായിച്ചേക്കാം. മെറ്റാസ്റ്റാസൈസ് ചെയ്യുന്നതിന് രക്ത കാൻസറുകൾ പലപ്പോഴും പ്ലാസ്മിനെ ആശ്രയിക്കുന്നില്ല, അതേസമയം അണ്ഡാശയ ക്യാൻസർ പോലുള്ള മുഴകൾ കാൻസർ പടർത്തുന്നതിന് പ്ലാസ്മിനെ വളരെയധികം ആശ്രയിക്കുന്നു.
ശ്രദ്ധേയമായി, പ്ലാസ്മിനെ തടയുകയോ ഫാസ്ലിനെ പിളർപ്പിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കുകയോ ചെയ്യുന്നത് അതിന്റെ ക്യാൻസറിനെ കൊല്ലുന്ന ശക്തി പുനഃസ്ഥാപിക്കുമെന്ന് പഠനം തെളിയിച്ചു. ആ കണ്ടെത്തൽ കാൻസർ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള പുതിയ വാതിലുകൾ തുറന്നേക്കാം.
പ്ലാസ്മിൻ ഇൻഹിബിറ്ററുകളുമായോ ഫാസ്ലിനെ സംരക്ഷിക്കുന്ന പ്രത്യേകം രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത ആന്റിബോഡികളുമായോ നിലവിലെ ചികിത്സകൾ സംയോജിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ, സോളിഡ് ട്യൂമറുകളുള്ള രോഗികളിൽ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ ശാസ്ത്രജ്ഞർക്ക് കഴിഞ്ഞേക്കും.
“ചിമ്പാൻസികളെയും മറ്റ് പ്രൈമേറ്റുകളേക്കാളും മനുഷ്യർക്ക് കാൻസർ നിരക്ക് വളരെ കൂടുതലാണ്. നമുക്ക് അറിയാത്തതും ഇപ്പോഴും പ്രൈമേറ്റുകളിൽ നിന്ന് പഠിക്കാൻ കഴിയുന്നതുമായ ധാരാളം കാര്യങ്ങളുണ്ട്, കൂടാതെ മനുഷ്യ കാൻസർ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പികൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് പ്രയോഗിക്കാനും കഴിയും,” തുഷിർ-സിംഗ് പറഞ്ഞു. “എന്തായാലും, ചികിത്സിക്കാൻ ബുദ്ധിമുട്ടുള്ള പ്ലാസ്മിൻ-പോസിറ്റീവ് കാൻസറുകൾക്കുള്ള രോഗപ്രതിരോധ ചികിത്സ വ്യക്തിഗതമാക്കുന്നതിനും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുമുള്ള ഒരു പ്രധാന ചുവടുവയ്പ്പാണിത്,” അദ്ദേഹം കൂട്ടിച്ചേർത്തു.
