പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിനെതിരെ കാര്യമായ സംരക്ഷണം നൽകുന്ന ഒരു ചെറിയ പ്രോട്ടീനിൽ മുമ്പ് അറിയപ്പെടാത്ത ഒരു ജനിതകമാറ്റം യുഎസ് ഗവേഷകരുടെ ഒരു സംഘം തിരിച്ചറിഞ്ഞു.
സതേൺ കാലിഫോർണിയ സർവകലാശാലയിലെ (യുഎസ്സി) ടീമിന്റെ നേതൃത്വത്തിലുള്ള പഠനം സാധ്യമായ ചികിത്സകൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള ഒരു പുതിയ ദിശ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു. SHLP2 എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ മൈക്രോപ്രോട്ടീനിൽ സ്ഥിതി ചെയ്യുന്ന വേരിയന്റ് പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിനെതിരെ ഉയർന്ന സംരക്ഷണം നൽകുന്നതായി കണ്ടെത്തി. ഈ മ്യൂട്ടേഷൻ ഉള്ള വ്യക്തികൾക്ക് രോഗം വരാനുള്ള സാധ്യത അത് വഹിക്കാത്തവരേക്കാൾ പകുതിയാണ്.
പ്രോട്ടീന്റെ രൂപഭേദം താരതമ്യേന അപൂർവമാണ്, ഇത് പ്രാഥമികമായി യൂറോപ്യൻ വംശജരിൽ കാണപ്പെടുന്നു, മോളിക്യുലർ സൈക്യാട്രി ജേണലിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച പഠനം വെളിപ്പെടുത്തുന്നു.
എന്തുകൊണ്ടാണ് ആളുകൾക്ക് പാർക്കിൻസൺസ് പിടിപെടുന്നതെന്നും ഈ വിനാശകരമായ രോഗത്തിന് എങ്ങനെ പുതിയ ചികിത്സകൾ വികസിപ്പിച്ചെടുക്കാമെന്നും ഈ പഠനം മുന്നോട്ട് കൊണ്ടുപോകുന്നു,” യുഎസ്സി ലിയോനാർഡ് ഡേവിസ് സ്കൂളിലെ ജെറന്റോളജി, മെഡിസിൻ, ബയോളജിക്കൽ സയൻസസ് പ്രൊഫസർ പിഞ്ചാസ് കോഹൻ പറഞ്ഞു.
“കൂടാതെ, ന്യൂക്ലിയസിലെ നന്നായി സ്ഥാപിതമായ പ്രോട്ടീൻ-കോഡിംഗ് ജീനുകളിൽ മിക്ക ഗവേഷണങ്ങളും നടക്കുന്നതിനാൽ, പ്രായമാകൽ രോഗങ്ങൾ തടയുന്നതിനും ചികിത്സിക്കുന്നതിനുമുള്ള ഒരു പുതിയ സമീപനമായി മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ-ഉത്പന്നമായ മൈക്രോപ്രോട്ടീനുകൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നതിന്റെ പ്രസക്തി ഇത് അടിവരയിടുന്നു,” കോഹൻ പറഞ്ഞു.
പഠനത്തിനായി, സംഘം പരീക്ഷണങ്ങളുടെ ഒരു പരമ്പര നയിച്ചു, അവിടെ അവർ പാർക്കിൻസൺസ് രോഗമുള്ള രോഗികളിലും നിയന്ത്രണങ്ങളിലും മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ ഡിഎൻഎയിലെ ജനിതക വ്യതിയാനങ്ങൾ താരതമ്യം ചെയ്തു. 1 ശതമാനം യൂറോപ്യന്മാരിൽ കണ്ടെത്തിയ ഉയർന്ന സംരക്ഷിത വേരിയന്റ് ഗവേഷകർ കണ്ടെത്തി, ഇത് പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിനുള്ള സാധ്യത ശരാശരിയുടെ 50 ശതമാനമായി ഇരട്ടിയായി കുറയ്ക്കുന്നു. അടുത്തതായി, സ്വാഭാവികമായി സംഭവിക്കുന്ന ഈ വേരിയന്റ് SHLP2 ന്റെ അമിനോ ആസിഡ് സീക്വൻസിലും പ്രോട്ടീൻ ഘടനയിലും മാറ്റം വരുത്തുമെന്ന് അവർ തെളിയിച്ചു.
മ്യൂട്ടേഷൻ — സിംഗിൾ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് പോളിമോർഫിസം (SNP), അല്ലെങ്കിൽ പ്രോട്ടീന്റെ ജനിതക കോഡിന്റെ ഒരൊറ്റ അക്ഷരത്തിലേക്കുള്ള മാറ്റം — അടിസ്ഥാനപരമായി SHLP2 ന്റെ ഉയർന്ന പ്രകടനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഒരു “ഗെയിൻ-ഓഫ്-ഫംഗ്ഷൻ” വേരിയന്റാണ്, കൂടാതെ മൈക്രോപ്രോട്ടീൻ ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അവരുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ അനുസരിച്ച്, SHLP2 വേരിയന്റിന് കൂടുതൽ സാധാരണ തരവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഉയർന്ന സ്ഥിരതയുണ്ട് കൂടാതെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ അപര്യാപ്തതയ്‌ക്കെതിരെ മെച്ചപ്പെട്ട സംരക്ഷണം നൽകുന്നു.
ന്യൂറോണുകളിലെ ചെറിയ പെപ്റ്റൈഡിന്റെ സാന്നിധ്യം തിരിച്ചറിയാൻ ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത മാസ് സ്പെക്‌ട്രോമെട്രി ടെക്‌നിക്കുകൾ ഉപയോഗിക്കാൻ ഗവേഷണ സംഘത്തിന് കഴിഞ്ഞു, കൂടാതെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിലെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ കോംപ്ലക്‌സ് 1 എന്ന എൻസൈമുമായി SHLP2 പ്രത്യേകമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തി. ഈ എൻസൈം ജീവിതത്തിന് അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്, അതിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിലെ കുറവുകൾ പാർക്കിൻസൺസ് രോഗവുമായി മാത്രമല്ല, ഹൃദയാഘാതം, ഹൃദയാഘാതം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.
SHLP2 വേരിയന്റിന്റെ വർദ്ധിച്ച സ്ഥിരത അർത്ഥമാക്കുന്നത് മൈക്രോപ്രോട്ടീൻ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ കോംപ്ലക്‌സ് 1-മായി കൂടുതൽ സ്ഥിരതയോടെ ബന്ധിപ്പിക്കുകയും എൻസൈമിന്റെ പ്രവർത്തനം കുറയുന്നത് തടയുകയും അങ്ങനെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ അപര്യാപ്തത കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു എന്നാണ്. മനുഷ്യ ടിഷ്യു സാമ്പിളുകളിലെ വിട്രോ പരീക്ഷണങ്ങളിലും പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിന്റെ മൗസ് മോഡലുകളിലും SHLP2 ന്റെ മ്യൂട്ടന്റ് രൂപത്തിന്റെ പ്രയോജനങ്ങൾ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു.
